aula 4
07/03/2024
Sistema Complemento
**Introdução**
– [ ] Componente termolábil do plasma que aumenta os efeitos microbicidas dos anticorpos (opsonização e destruição de bactérias)
– [ ] O nome Complemento – antibacteriana do anticorpo
**Sistema Complemento**
**DEFINIÇÃO:**
– É um conjunto de proteínas plasmáticas que podem ser ativadas através de uma reação em cascata, isto é, cada componente ativado é capaz de ativar o outro componente do sistema complemento.
**Sistema Complemento**
**FIGURA 5-1**
As funções do sistema complemento. O sistema complemento pode alterar as membranas microbianas ou, alternativamente, desencadear a inflamação. Em cada via, ele acelera a eliminação dos invasores microbianos e é, então, um componente-chave do sistema imune inato.
**Componentes**
– Composto de aproximadamente 30 proteínas
– Produzidas no fígado e por macrófagos
– Representação dos componentes:
– Componentes da via clássica e via terminal: letra C seguida do número de acordo com a descoberta de cada proteína.
– A sequência de reação clássica é C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 e C9.
**Sistema Complemento**
**Representação dos componentes:**
– Via alternativa: nomes convencionais ou símbolos (Fator D, Fator B)
– Ativação: maiores recebem a denominação b e os menores a
– C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 e C9.
**Sistema Complemento**
**C5a**
**C5**
**C5b**
**Representação dos componentes:**
– Ativado pela C5 convertase
– Fragmento menor
– Fragmento maior
– A exceção é C2, já que o fragmento maior é denominado C2a
**Sistema Complemento**
**Representação dos componentes:**
– Outra exceção são as proteínas C1q, C1r e C1s que, na verdade, são subunidades da proteína C1 e, portanto, não são produtos de clivagem.
**Sistema Complemento**
**Representação dos componentes:**
– A designação dos componentes ativados é feita por uma barra colocada sobre o símbolo da proteína ou do complexo protéico correspondente.
**Sistema Complemento**
**Representação dos componentes:**
– Quando o componente ou fragmento é inativado, é adicionada a letra “i”.
**Sistema Complemento**
**Ativação do complemento**
**Ativação da Via Clássica**
– C1: a primeira proteína da via clássica do Sistema Complemento
– Reconhece estruturas polianiônicas diretamente na superfície de bactérias (e.g. ácido lipoteicoico);
– Reconhece a porção Fc de anticorpos.
**Sistema Complemento**
**C5 convertase**
**C5a**
**C5**
**C6**
**C7**
**C5b**
**C6**
**C5b,6,7**
**C7**
**Via Comum**
**Ativação da Via Clássica**
**Sistema Complemento**
Universidade Católica de Goiás – Prof. Ms Wilson de Melo Cruvinel
**C5b,6,7**
**C8**
**Via Comum**
**Ativação da Via Clássica**
**Complexo lítico de membrana (CLM)**
**CLM**
**ATIVAÇÃO do Complexo lítico de membrana (CLM)**
**Sistema Complemento**
**Ativação da Via Clássica**
Antígeno + Anticorpo
CI Inativo
CI ativo
C4
C16 + C44
C2
+ C26
C1E2
C1E20
C3
+ C34
C5
+ C36
C3E2
C3E30
+ C54
**FIGURA 6-11** As características básicas da via clássica do complemento.
**Sistema Complemento**
**Ativação da Via Clássica**
É ativada por uma interação (Ag-Ac)
A ligação Ag-Ac provoca uma mudança conformacional no Ac, que abre um sítio de ligação para C1.
Precisa de no mínimo 2 IgG para ativar a 1ª prot. da via clássica do complemento.
**Sistema Complemento**
**Ativação da Via Clássica**
**IgM**
Apenas 1 IgM ativa a 1ª prot. da via clássica do complemento.
**Ativação da Via Alternativa**
– Não há formação do complexo Ag-Ac
– Pode ser ativada pelas C3b, ou por alguns tipos de parede celular
– Inicia-se por contato com lipopolissacarídeos bacterianos ou outros PAMPS
– Moléculas de C3b formadas através da via clássica podem servir de substrato para a ativação da via alternativa.
– Este mecanismo é chamado de alça de amplificação.
**Sistema Complemento**
**Via Alternativa**
**C3**
**C3 convertase**
**C3b**
**C3b**
**C3b**
**C3b**
**B**
**C3b**
**D**
**C3 convertase de Via Alternativa**
**C3b**
**C5 convertase de Via Alternativa**
**C3a**
**C3b**
**Bb**
**C3b**
**C3**
**Ba**
**Bb**
**C3b**
**PROPERDINA**
A ativação da via alternativa depende dos seguintes fatores: fator D, fator B, properdina e C3.
**Ativação da Via Alternativa**
**Sistema Complemento**
**Via Alternativa**
**Ativação da Via Lectina**
– As lectinas são proteínas que reconhecem e se ligam a carboidratos
– Não depende de anticorpos
– Semelhante ao mecanismo da via clássica
– Ativa C4 e C2.
**Sistema Complemento**
Observe os poros (MLC) formados pelo Sistema Complemento, numa vista lateral e transversal.
**Sistema Complemento**
**Propriedades biológicas da ativação dos produtos C**
– **Opsonização e Fagocitose**
– C3b é uma importante opsonina
– Reveste o microrganismo e se liga aos receptores (CR1-4) nos macrófagos e neutrófilos.
**Propriedades biológicas da ativação dos produtos C**
– **Recrutamento celular e ativação:**
– C4a, C3a, C5a (anafilotoxinas-desgranulização)
– C3a, C5a (quimiotáticos)
– **Complement activation**
– C3a C5a
– Tissue mast cell
– Vasoactive amines leukotrienes
– Exudation of plasma
– Copyright © 2000 John Wiley & Sons, Inc. All rights reserved.
**Propriedades biológicas da ativação dos produtos C**
– **Recrutamento celular e ativação:**
– C4a, C3a, C5a (anafilotoxinas-desgranulização)
– C3a, C5a (quimiotáticos)
– **Complement activation**
– C3a C5a
– Tissue mast cell
– Chemolastic factors
– Cell adhesion molecules
– Cell adhesion receptors
– Chemolaxis
– Copyright © 2000 John Wiley & Sons, Inc. All rights reserved.
**Sistema Complemento**
**Propriedades biológicas da ativação dos produtos C**
– **Lise Celular (bactérias, vírus envelopados)**
**Propriedades biológicas da ativação dos produtos C**
– **Remoção dos complexos imunológicos**
– C3b-Ac-Ag liga-se aos receptores CR1 nos eritrócitos, passam pelo fígado, baço onde são capturados pelos macrófagos.
**Small antigranatribody complexes form in the circulation and activate complement**
– Many molecules of C3b are bound covalently to the complex
– C3b
– Cucc3b
**Bound C3b binds to the receptor CR1 on erythrocyte surfaces**
In the space of this property, cells embody the normal complex.