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Disciplina Imunologia Veterinária

# Imunidade Inata ou Natural
A primeira linha de defesa

—

**Imunidade Inata (pré-formada):**
É a resposta inicial de defesa do organismo para prevenir infecções, podendo eliminar o agente.

—

**Resposta imune**

**Inata ou natural** **Adquirida ou adaptativa**

2 com

Microganismos
invasores

Barreiras físicas

Imunidade inata

Imunidade adquirida

**pele e mucosas**

**sistema complemento**
**macrófagos e neutrófilos**
**células Natural Killer**

**eliminação de invasores específicos**

—

Barreiras físicas
– Muco, epitélio (ciliado), movimentos (TGI, espirro, urina)
– Barreiras químicas
– Secreções antimicrobianas (peptídeos, lizoenzimas), pH ácido, ácidos graxos livres
– Barreiras biológicas
– Microbiota comensal

Legnhas
Arte de púcar
Descascarência
Pósrompção
Áncidos graxos
Fonte: Acesso ao Processo
Versão
Barrera
Diferentes
Diaretela

Muco
Ciliado
Testes
pH ácido
Vérselo

Nível de proteção
Barreiras físicas
Imunidade adquirida
Imunidade mala
Minutos
Horas
Dias
Semanas
Tempo

FIGURA 1-4 O curso cronológico das imunidades trata e adquirida. As barreiras superficiais fornecem uma proteção imediata. Os mecanismos fiados fornecem uma proteção rápida, mantendo os microrganismos invasores sob controle até o desenvolvimento da imunidade adquirida. Pode levar diversos dias e até semanas para que a imunidade adquirida se torne ativa.

—

**Sistema imune**

Imunidade Inata

Microganismo
Imunidade natural

Barreiras
epíntalas

Células
fagocriárias

Complemento Células MK

Horas
0 6 12

Imunidade Adaptativa

Imunidade adquirida

Amicorpos

Linfócitos T

Células T efetoras

Dias
3 5

Microganismos
invasores

Barreiras físicas

Imunidade inata

**Humoral ou fatores solúveis**
Sistema complemento
Proteínas de fase aguda
Peptídeos antimicrobianos

**Componentes celulares**
Macrófagos
Neutrófilos
Mastócitos
Outros granulócitos
_Natural killers_
Células dentríticas

—

**Relembrando as células da imunidade inata**

Neutrófilo
Mastócito

Naturai Killer

Viver-sinhecido oral
bryonar colis

Célula Dendrítica

Macrófago

Eosinófilo

Basófilo

**Resposta imune INATA possui 3 componentes**
**básicos**

Recomhecimento
do
microrganismo
invasor

– PRR
– PMJPS

– Interação celular por receptores
– INFLAMAÇÃO
– MECANISMOS CELULARES E HUMORAL
– Secreção de moléculas sinalizadoras: citocinas e quimiccinas (ALERTA)
– FAGOCITOSE

– Vulta a
normalidade
(homeostasisia)
cicatrização

**Citocinas**
(mensageiros):
modulam
comportamento de
outras células (local,
sistêmico)

**Quimiccinas:**
recrutam outras
células imunes

Ativa sistema
adaptativo

—

# Como os invasores são reconhecidos?

—

# Como os invasores são reconhecidos?

Receptores de reconhecimento padrão PRRs
Padrões moleculares associados aos patógenos PAMPS
Padrões moleculares associados ao dano (lesão) DAMPS

—

Intercção
Patrões moleculares associados aos patógenos PAMPs
PAMPs
Dano tecidual
(estéril)
Le São: queimado, trauma, cirurgia, hipótia, corpo estranho, necrose
DiAMP’s
Patrões moleculares associados ao dano (lesão) DAMPS
Sistema imune inato – “órgão de percepção” Reconhecimento feito por quase todas as células somáticas
Nina alivado
Nina na imagem
Receptores de reconhecimento padrão (PRRs)
Expressão de genes pró-inflamatórios

PAMPS
Moléculas ou porções de moléculas do microrganismo que não existem no hospedeiro. Essenciais para sobrevida ou patogenicidade
DNA, RNA
CpG não metiladas dsRNA
FLAGELO Flagelina
SUPERFICIE
Ácido lipotecnico (Bactéria Gram-positive)
Lipopolissacarídeo (LPS) (Bactéria Gram-negative)
Glicolipídios Bactéria ácido-álcool resistente)
Manana, β-glucana (terecturas)

DAMPS
Moléculas do hospedeiro (endógenas) produzidas por células danificadas/mortas ou produtos de degradação de proteínas (celular ou extracelular)
EXTRACEULAR
Heparan sulfato
Ácido halurônico
Fibronceira
Peptídeos de colágeno e elastina
INTRACEULAR
HMGB1 – proteína de alta mobilidade box 1
Proteínas de choque térmico
DNA mitocondrial

—

– Quem faz o reconhecimento?
– Células sentinelas (macrófagos, células dendríticas e mastócitos)
– Como?
– PRRs
– Onde?
– Pela presença de estruturas conservadas e compartilhadas por patógenos – PAMPs

—

**Como os microrganismos são reconhecidos?**

– **Principais PAMPs**
– Ácido lipoteicoico (Bactéria Gram-positiva)
– Lipopolissacarídeo (LPS) (Bactéria Gram-negativa)
– Glicolipídios Bactéria ácido-álcool resistente)
– Ácido nucleico (Vírus)
– Manana, β-glucana (leveduras)

—

**Ácido lipoteicoico**

– **Bactéria Gram-positive**
– Pseudoglucano
– Membruna caliente
– Paraná caliente
– Metropolus gramatica
– Lipopolissacarídeo (LPS)

—

**Como os microrganismos são reconhecidos?**

– **Principais PAMPs**
– Ácido lipoteicoico (Bactéria Gram-positiva)
– Lipopolissacarídeo (LPS) (Bactéria Gram-negativa)
– Glicolipídios Bactéria ácido-álcool resistente
– Ácido nucleico (Vírus)
– Manana, β-glucana (leveduras)

Glicoproteínas Envelope

Capsídeo

—

**Como os microrganismos são reconhecidos?**

– **Principais PAMPs**
– Ácido lipoteicoico (Bactéria Gram-positiva)
– Lipopolissacarídeo (LPS) (Bactéria Gram-negativa)
– Glicolipídios Bactéria ácido-álcool resistente
– Ácido nucleico (Vírus)
– Manana, β-glucana (leveduras)

Manana

β-glucana

Quitina

—

**Patógenos tem PAMPS**
**_padrões moleculares associados aos patógenos_**

Proteínas: pilinas, flagelinas LPS, Ácido lipotetcoico DNA, RNA

**_O microorganismo carrega múltiplos PAMPs_**

—

Infeccão

Padrões moleculares
associados aos
patógenos PAMPS.

**Sistema imune inato = “órgão de percepção”**
**Reconhecimento feito por quase todas as**
**células somáticas**

PAMPs

Dano tecidual

**(estéril)**

DAMPs

**Receptores de**
**reconhecimento padrão**
**(PRRs)**

Padrões moleculares
associados ao dano
(lesão) DAMPS

Lesão: queimado, trauma, cirurgia,
hipóxia, corpo estranho, necrose

—

Reconhecimento do dano celular (células
danificadas ou mortas)

Queimado, trauma, cirurgia,
infecção, estresse

Lesão e destruição
celular

Liberação do conteúdo celular, alarminas,
DAMPs (Padrões moleculares associados ao
dano celular)

—

Reconhecimento do dano celular
(células danificadas ou mortas)

DAMPs EXTRACEULAR

– [ ] Heparan sulfato
– [ ] Ácido hialurônico
– [ ] Fibronectina
– [ ] Peptídeos de colágeno e elastina

DAMPs INTRACEULAR

– [ ] HMGB1 – proteína de alta mobilidade box 1
– [ ] Proteínas de choque térmico
– [ ] DNA mitocondrial

—

Reconhecimento por Natural Killer (NK)

– Reconhece CÉLULAS PRÓPRIAS ALTERADAS (infecções intracelulares, oncogênese)
– Natural Killer
– Recaptor KIR
– Célula sana
– MHC-I
– Célula infectada
– Célula reconhecida Sem apoptose
– Célula não foi Apoptose – morte
– reconhecida

—

Infeção
Dano tecidual
(estéril)
Lesão: queimado, trauma, cirurgia
Patrões moleculares associados aos patógenos PAMPS
PAMPs
DAMPs
Patrões moleculares associados ao dano (lesão) DAMPS
Sistema imune inato = “órgão de percepção” Reconhecimento feito por quase todas as células somáticas
Receptores de reconhecimento padrão (PRRs)

—

Receptores de reconhecimento padrão PRRs

Associados a
membrana
TLR
Lectinas
Receptor de manose

Citoplasmático
TLR
Rig-1
Tipo NOD

Macrófago

Ativação do sistema imune inato
Opsonização, ativação complemento, fagocitose
mediadores inflamatórios, IFNs, morte da célula infectada/danificada

Soltíveis
Colectina
Ficolinas
Complemento
Pentravinas

Células tem PRRs
Receptores de reconhecimento padrão

Neutrófilo

Mastócito

Linfócitos

Célula genitalis
(respiratório e trato intestinal)

* Células que expressam Receptores do tipo Tgl

—

A ligação dos
PAMPs aos TLRs
(reconhecimento
do patógeno)
estimula
inflamação.

**TLRs – Receptores semelhantes ao Toll**

São os receptores de
reconhecimento padrão mais
importantes no reconhecimento de
PAMPs.

São expressos por muitos tipos de
célula, principalmente por células
**dendríticas, neutrófilos,**
**macrófagos, mastócitos, epiteliais**
**da mucosa e endoteliais.**

—

Receptores do tipo Toll (TLR)

– Seu estímulo desencadeia a inflamação na presença de invasores (PAMPs) ou dano tecidual (DAMPs)

Fator nuclear
k-R(NFk-R)
estimula
liberação de
citocinas PRO
inflamatórias
(TNF-a e IL-1),
quimiocinas e
moléculas de
adesão

Receptores do tipo Toll

—

Tabela 2-1 PAMPs Reconhecidos por
Receptores Tipo Toll de
Mamíferos

TLR Ligantes Naturais

TLR1 Lipoproteínas diacetiladas
TLR2 Peptidoglicano, lipoproteínas bacterianas,
zimosan, alguns LPS, espirroquetas,
mitobacterias, ácido lipotelócico, proteína
de choque térmico, células necróticas
TLR3 RNA viral de fita dupla
TLR4 LPS, ácido lipotelócico, proteína viral, proteína de
choque térmico, fibrinogênio, ácidos graxos
saturados, β-defensinas, sulfato de heparana
TLR5 Flagelina e bactérias flagelacinas
TLR6 Células necróticas, lipoproteínas diacetiladas,
peptidoglicano (com TLR2)
TLR7 RNA viral de fita simples e fita dupla
TLR8 RNA viral de fita simples
TLR9 DNA bacteriano rico em CpG não-metilado
TLR10 Um pseudogene

—

Receptores TLR estão sempre “em alerta”
para a detecção de PAMPs de patógenos!!

ALERTI
TLSG

Receptores do tipo Toll (TLR)

DNA, RNA
Proteínas: pilinas, flagelinas

LPS
Ácido lipoteicóico
Macrófago

—

Receptores do tipo Toll (TLR)

LPS
Macrofrago
Citocinas ideias para combater bactérias

Receptores do tipo Toll (TLR)

DNA, RNA
Citocinas antivirais

—

O’Neil et al., 2013
Natura Reclusa | Immunology

A ligação dos PAMPs aos TLRs (reconhecimento do patógeno) tbm levam à fagocitose do patógeno.

—

**FAGOOTTOSE “comer” partículas (patógenos**
**extracelulares, células mortas, material) para elimina-las**

Microganismo adere ao fagócito, forma
pseudópodos que envolvem o
microganismo

Microganismo é ingerido, formando uma
vesícula fagocítica – fagossomo

Vesícula fagocítica funde ao
lisossomo – fagolisossomo

Microganismo é morto e digerido por enzimas
dentro do fagolisossomo deixando um “corpo
residual”

Material indigerível e residual é
removido por exocitose

Quando as barreiras epiteliais (primeira linha de
defesa) são danificadas, ativam-se mecanismos
da resposta imune inata contra patógenos e/ou
**dano tecidual que podem levar a uma cascada**
complexa de eventos conhecida como
RESPOSTA INFLAMATÓRIA

—

Inflamação

– Iniciada dentro de poucas horas após a infecção ou ferimento/dano
– Tem a função de combater a infecção e restabelecer a homeostasia:
– 1. levar leucócitos e moléculas efetoras do sangue para o local (aumentar os mecanismos de destruição dos invasores)
– 2. induzir a coagulação sanguínea local (impede a perda de sangue; coagulo de fibrina cobre o patógeno e previne a sua propagação na corrente sanguínea)
– 3. promover o reparo do tecido danificado
– AGUDA (breve, contribui a eliminação do patógeno/dano, seguida da reparação do tecido)

—

Sinais Cardeais da Inflamação – Esses sintomas refletem 4 tipos de mudanças nos vasos sanguíneos locais

INFLAMAÇÃO

CALOR
DOR
RUBOR
TUMOR
VASODILATAÇÃO, AUMENTO DO METABOLISMO CELULAR, LIBERAÇÃO DE MEDIADORES, AFETAM TERMINAÇÕES NERVOSAS, VASODILATAÇÃO, HIPERENAIA, VASODILATAÇÃO, EXTRANSAMENTO DE FLUIDO OFERIMBATIDADE, INFLUXO CELULAR (GULMOTAXIAL)

Perda da função

—

**Inflamação – mudanças na microcirculação**

1. Aumento do diâmetro vascular:
vasodilatação! aumento do fluxo de sangue no
local da infecção/dano
Mais sangue – calor/rubor
2. Ativação do endotélio (moléculas de adesão)
e Aumento permeabilidade dos vasos! Saída de
plasma para os tecido (edema) – tumor
3. Formação de fibrina (coagulo) e bradiquinina
(peptideo vasoativo) – dolor

**Inflamação**

A resposta inflamatória è
originada pela ativação das
**células residentes (sentinelas)**
no tecido infectado/leso
(Macrófagos, cel. dendriticas,
mastócitos, células epiteliais)

PAMPs/DAMPs – citocinas (IL-18,
TNF, IL-6) – quimlocinas (IL-8)

Mediadores solúveis
(prostaglandinas, histamina)

—

Cascata da Inflamação

MEDIADORES SOLÚVEIS
DA INFLAMAÇÃO:
Proteccionas Trajetogramáticas Trambrosantes

PAMPS
DAMPS
Alarminas

mastécito
cél. dendrítica
macrófago

Liberação de citocinas:
– Interleucina 1 (IL-1)
– Fator de necrose tumoral (TNF)
– Interleucina-6 (IL-6)

Produção de proteínas de fase aguda

Produção de leucócitos
Febre

—

**Proteínas de fase aguda**

Inflamação

Liberação de citocinas inflamatórias

Fibrinogênio Haptoglobina **Produção de proteínas**
**inflamatórias de**
**fase aguda**

Proteína C reativa Complemento

**Mais Importantes Mediadores Inflamatórios**

Vasodilatação Quimiotaxia,
-Prostaglandinas Ativação de leucócitos
-ON -C5a
-LTR4
Febre -Quimiccinas
-IL-1, IL-6, TNF -LP5
-Prostaglandinas

Dor Permeabilidade Vascular
-Prostaglandinas -Histamina, Serotonina
-Bradicinina -C3a, C5a
-Bradicinina
Lesão Tecidual -Leucotrienos C4,D4,E4
-Conteúdos lisossomais FAP
de neutrófilos e macrófagos -Substância P
-Metabólios O2
-ON

—

**Inflamação**

– **Alteração microcirculação sanguínea local**
(histamina, PGs e LTs)

– **Ativação endotélio dos vasos sanguíneos locais:**
Aumento permeabilidade vascular Indução da
expressão de moléculas de adesão celular Quimiocinas(IL-8)

– Recrutamento (transmigração ou diapedese) e
ativação dos leucócitos do sangue para o local para
ajudar a eliminar o patógeno e/ou o dano

– Fagocitose de bacteria/debris

– Amplificação da resposta produzindo outros
mediadores

– Chegada de macrófago e complemento

—

Macrófago

**Eliminação de micróbios,**
**tecido morto**
**Fonte de mediadores**
(citocinas, outros)
**Papel na resposta**
**imune**

**Fonte de mediadores**
(xixiôo nítrico,
citocinas, outros)

**Fonte de mediadores**
(xixiôo nítrico,
citocinas, outros)

**Fonte**
**de mediadores**
**(histamina, outros)**

Masicicio

Masculo
liso

VASOS

Leucócito
polimorfonuclear

Endolélio

Membrana-
basal

**Eliminação**
**de micróbios,**
**tecido morto**

**Fonte**
**de mediadores**
**(histamina, outros)**

**Fonte**
**de mediadores**
**(histamina, outros)**

Lauçócito
polimorfonuclear

Proteínas
plasmáticas

Linfócito

Monócito

**Complemento: mediadores da inflamação,**
**eliminação de micróbios.**
**Fatores da coagulação e chilnogênios:**
**mediadores da inflamação**

**Figura 2-1 Componentes das respostas inflamatórias, aguda e crônica, e suas principais funções. Os papéis dessas células e moléculas na inflamação**
são descritos neste capítulo.

—

Resolução da inflamação

– Eliminação do patógeno/dano
– Volta a normalidade a microcirculação
– Para a infiltração de leucócitos e plasma
– PMN apoptoticos, “debris” são removidos por Macrófagos

—

Resposta crônica – progressão (infiltrado mononuclear) – Fibrose

RESOLUÇÃO
– Promoção dos estímulos nocíveis
– Interrupção das situações em células
– Interrupções angulares
– Substrutura das células basadas
– Função rícima

Influente de células

Mantenirás
Profileração

Normeo relativo de células

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