aula 7
Farmacologia veterinária
# Farmacodinâmica
## Droga
– **FARMACOCINÉTICA**
Vias de administração
Absorção Distribuição Metabolização Eliminação
## Organismo
– **FARMACODINÂMICA**
Local de ação Mecanismo de ação Efeito
## Concentração no local do receptor
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Farmacodinâmica é o estudo dos
efeitos fisiológicos e bioquímicos
dos fármacos e seus
mecanismos de ação.
Fármaco A Fármaco B
Ligação do fármaco
no receptor estrutura química
Alteração da função
celular
Resposta biológica
Efeito farmacológico
Exemplo
Vasodilatação em
medicamentos
hipertensivos
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Fármaco A Fármaco B
O fármaco age por transdução de
sinal
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Transdução:
– Especificidade
(“encaixe”)
– Afinidade (“força”)
– Amplificação
– Cooperatividade
– Dessensibilização
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Especificidade ligação: local de ligação do fármaco com o receptor
Diagrama
Temporal proteica
Procceptor
Transmit proteica
Pharmacodynamo
Leptogen
Lactinyl
Interface
Lactinyl
Sistema
Couperia
Temporal proteica
Pharmacokinetic
proteica
5. Reasons for different pharmacological properties of asuniformers
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Farmacodinâmica
Para produzir efeito farmacológico o fármaco precisa ter duas características:
Afinidade pelo receptor
Atividade Intrínseca
Depois de ligar, tem que ter capacidade de ativar
A afinidade é a atração mútua ou a força da ligação entre uma droga e seu alvo, seja um receptor ou enzima
A atividade intrínseca é uma medida da capacidade da droga em produzir um efeito farmacológico quando ligada ao seu receptor.
Capacidade de se ligar
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**Farmacodinâmica**
– **RECEPTORES são proteínas possuidoras de um ou**
**mais sítios que, quando ativados por substâncias**
endógenas, são capazes de desencadear uma
resposta fisiológica.
– **SÍTIOS DE AÇÃO: Locais onde fármacos interagem**
para promover uma resposta fisiológica ou
farmacológica.
**Receptores são os alvos dos medicamentos**
**PRINCIPAIS ALVOS PARA AÇÃO DOS FÁRMACOS**
– **Enzimas: inibindo sua ação ou**
alterando sua estrutura
– **Moléculas transportadoras:**
interferindo com as proteínas
transportadoras, responsáveis
pelo carreamento de várias
substâncias para o interior das
células, como por exemplo,
glicose, aminoácidos, íons e
neurotransmissores.
– **Interações químicas Alguns**
fármacos desencadeiam efeitos
sem alterar a função celular e
sem ligar-se a um receptor. Por
exemplo, a maioria dos
antiácidos diminui a acidez
gástrica por reações químicas
simples.
– **Receptores celulares**
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PRINCIPAIS ALVOS PARA AÇÃO DOS FÁRMACOS
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▰Receptores celulares
Receptores ligados a proteína G
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▰Representa a maioria dos
receptores
▰São os mensageiros entre os
receptores e as enzimas
responsáveis pelas mudanças no
interior das células
▰Estas proteínas são compostas
de três subunidades, estando
uma delas associada ao
trifosfato de guanosina (GTP)
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Blood Vessel
Extracellular Space
Cytoplasm
GPCR
α
GDP
β
AC
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Receptores
Proteínas G
Canais (orkos)
Fotolíptase A1
Fotolíptase C
Garantido ciclase
Ateritato-ciclase
Substrate-menarquivos
A. anequióxico IP1
DAG
COMP
cAMP
Biosanobles (Cap+)
Proteinoquímases
Electros celulares
(enzimas, prolomas transportadoras etc.)
Gs: estimulante dos receptores da adeniatociclase (cAMP )
Gi: inibidora dos receptores da adeniatociclase
– efeitos reguladores do cAMP na função celular (enzimas do metabolismo energético, divisão celular, diferenciação celular)
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cGMP tem papel importante
como segundo mensageiro em
eventos celulares
contração de músculos lisos ou
ainda na migração e adesão de
macrófagos.
Os efeitos fisiológicos atribuídos
à ativação da fosfoquinase CIsão
muito variados
Liberação de hormônios de
várias glândulas endócrinas,
Aumento ou redução da
liberação de neurotransmissor e
da excitabilidade,
Contração ou relaxamento de
músculos lisos.
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A ativação da fosfolipase A2,
leva à produção de eicosanoides,
a partir do ácido araquidônico
Elas exercem um complexo
controle sobre diversos sistemas
do organismo humano,
especialmente na inflamação,
na imunidade, e como
mensageiros do sistema nervoso
central.
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**Canais iônicos**
– Conhecidos como receptores ionotrópicos
– Incorporam um sítio de ligação (receptor) de ligante, geralmente no domínio extracelular.
– Tipicamente, são os receptores sobre os quais atuam os neurotransmissores rápidos. Exemplos: receptor nicotínico de acetilcolina, receptor GABAA.
A. Receptor ligado a canal iônico (ionotrópico)
Agonisia Ions
R
Mudança do potencial de ação. Hiperpolarização ou despolarização
Efeitos celulares
Milissegundos
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Receptor ligado a quinase – Enzimas
Ligados à ação de vários fatores
de crescimento e de hormônios
como a insulina.
Após a ligação agonistareceptor,
estas fosforilações promovem a
ativação de enzimas,
acarretando mudanças celulares
C. Receptores
ligados à quinase
Agonista
NF
Fosforilação
de proteínas
Transcrição
gênica
Síntese de
proteínas
Efeitos
celulares
Horas 21
Insulina
Receptor de insulina
Membrana plasmática
ATP
ADP
Alivação
IRS IRS PZP
ATP ADP PIXK
Alivação
P3P PIXK
Alivação
DOC2b aPKC Akt TBC1D1 TBC1D4
Vesículas contendo GLUT4
Disscolação
SNARE/Siniazina-4 Rab Rab-GTP
Glicose
GLUT4
Glicose 22
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Canais lónicos com múltiplas subunidades
Exterior
Membrana celular
Interior
Fluxo de íons
Transmembrana da superfície celular
Acetikolina (nicotínico)
GABA A
Glutamato
Glicina
Receptores acoplados à proteína G
Exterior
Interior
Proteína G
Membrana celular
GTP
GDP
Transmembrana da superfície celular
Acetikolina (muscarínico) proteínas dos receptores proteicos alfa e beta-adrenergicos Eicosanoides
Proteínas quinases
Fatores de transcrição
Sítio de ligação
Exterior
Membrana celular
Interior
Catalise
Núcleo Ligante
Citosol
Receptor
Ativação/supressão da transcrição do DNA
Transmembrana da superfície celular
Fatores de crescimento insulina Hormônios peptídeos
Citoplasma
Hormônios esteroides Hormônio tireoidiano Vitamina D
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**Ligação do fármaco**
**no receptor**
**Alteração da função**
**celular**
**Resposta biológica**
**Efeito farmacológico**
**Estimulante**
Aceleram a
atividade celular.
Ex Metilfenidato é
um fármaco
estimulante leve
do sistema
nervoso central;
adrenalina
**Depressores**
Reduzem a
atividade celular.
Ex barbitúricos
deprimem o
SNC;
Antiflamatórios
reduzem a
inflamação
**Repositores**
Acrescentam
moléculas
ausentes ou
deficientes.
Ex insulina no
diabetes
**Citotóxicas**
Destruição
seletiva de
células.
Ex Antibióticos,
quimioterápicos
**Dica de filme**
# Dica
## Take Your Pills | Netflix
A implacável pressão por boas notas e por
um bom desempenho profissional faz com
que muitos apelem para estimulantes
capazes de aguçar a mente e o corpo. Mas,
com o tempo, esses medicamentos cobram
um preço alto de seus usuários.
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**Modo de usar e Dosagens:**
**EQUINOS:**
Administrar em equinos por via intramuscula
ou intravenosa. Nas desordens músculo
esqueléticas, injetar 1 mL de
Banamine® Injetável para cada 45 quilos de
peso vivo (1,1 mg/kg) por dia. O tratamento
pode ser repetido durante 5 dias seguidos. O
início da ação se faz dentro de 1 hora, com pico
entre 12 e 15 horas e a duração da atividade
entre 2 à 8 óbitos.
Para o alívio da dor associada com cólicas no
cavalo, aplicar 1 mL para cada 45 quilos de peso
vivo (1,1 mg/kg). Nestes casos a via intravenosa
é recomendada para pronta ação, o que pode
ocorrer dentro de 15 minutos ou menos. O
tratamento pode ser repetido aos reaparecerem
os sinais de cólicas. A massa da cólica deve ser
determinada e tratada concomitantemente
com a terapêutica indicada.
**BOVINOS:**
Diarréia dos recém-nascidos: Administrar por
via intramuscular ou intravenosa, 2 a 3 mL por
bocarro (geralmente uma única aplicação).
Outras indicações: 2,2 mg/kg por dia (2 mL
para cada 45 quilos de peso; **_Declara de guias_** **27**
**Períodos de Carência:**
### Dose resposta
#### Dose de um medicamento: é a quantidade adequada necessária para produzir uma resposta em um determinado paciente
### Dose resposta
#### Dose de um medicamento: é a quantidade adequada necessária para produzir uma resposta em um determinado paciente
### Produizolona (cães):
– [ Uso alergia 0,5 – 1mkg]
– [ Uso imunossupressão 2mg/Kg]
### Produizolona (gatos):
– [ Uso alergia 1mkg]
– [ Uso imunossupressão 3 mg/Kg]
**28**
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**Dose resposta**
– Ajuda a determinar a eficácia e a segurança do fármaco.
– **O aumento da dose de um fármaco com um índice terapêutico pequeno amplia a probabilidade de toxicidade ou ineficácia do fármaco.**
% Cumulativa exibindo
Efeito terapêutico
Efeito tóxico
Efeito letal
100
50
0
Efeito terapêutico
Efeito tóxico
Efeito letal
% da dose necessária para obter
Efeito tóxico
Efeito letal
ED50
TD50
LD50
Dose
—
**O índice terapêutico ajuda a determinar a eficácia e a segurança do fármaco.**
**Tabela 1 – Índices terapêuticos de alguns fármacos utilizados em terapêutica**
| Índices Terapêuticos | |
|—|—|
| Menor que 5,0 | Entre 5,0 e 10 | Maior que 10 |
| Amitriptilina | Barbitúricos | Paracetamol |
| Cordiazepóxido | Diazepam | Propoxifeno |
| Metadona | Digoxina | Nortriptilina |
| Procainamida | Imipramina | Hidrato de cloral |
Dose letal é até 6x maior que a terapêutica
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– **Margem de segurança** a diferença entre a dose eficaz habitual e a dose que produz **efeitos colaterais** graves ou de risco à vida.
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### INTERAÇÕES FÁRMACO–RECEPTOR
– **Agonista -** substância, ao ligar ao receptor, ativa-o, carretando efeito farmacológico;
– **Agonista parcial -** Têm afinidade pelo receptor mas não produz efeito máximo
– **Antagonista -** refere-se a uma substância que, ao combinar-se com o receptor, não o ativa.
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**INTERAÇÕES FÁRMACO–RECEPTOR**
Agonistas competitivos e não competitivos
Sítio de ligação
do agonista
Receptor não-ligado
Sítio de ligação
abostérico do
antagonista
Ligação do agonista
Agonista
Legação do antagonista
competitivo
Agonista
Antagonista
competitivo
Legação do antagonista
não-competitivo
Agonista
Antagonista
não-competitivo
**INTERAÇÕES FÁRMACO–RECEPTOR**
Potência
Menor a concentração ou dose do
medicamento necessária para
desencadear determinado efeito
Medicamentos pouco potentes
apresentam como desvantagem a
necessidade de doses muito
elevadas.
Eficácia
Capacidade do fármaco em
produzir uma resposta desejada
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Potência x eficácia
Morfina é mais potente que a
meperidina, mas ambas tem a mesma
eficácia
EFEITO
MÁXIMO
DO
AGONISTA
Alívio
da dor
MORFINA
MEPERIDINA
CODEÍNA
ASPRIRNA
1 10 100 1000 100000
Potência – DOSE
Morfina é mais potente
e mais eficaz que a
codeína e a aspirina
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“Finalizar
sintoma da
dor”
Potência x eficácia
EFEITO
MÁXIMO
DO
AGONISTA
Alívio
da dor
PROBLEMA: EFEITOS COLATERAIS
MORFINA
MEPERIDINA
CODEÍNA
ASPRIRNA
1 10 100 1000 100000
Potência – DOSE
Log DOSE (mg)
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PARA NÃO ESQUECER
POTÊNCIA
EFICÁCIA
Quantidade de
fármaco necessária
para resultar em um X Indica a resposta
efeito máxima que pode
ser obtida com o
fármaco
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Mesmo receptor efeito diferente
**Pâncreas**
(Liberação de
Insulina)
**Fígado**
Sistema imune (Reduz a captação de glicose
(Inibe o sistema) e aumenta gliconeogênese)
**Corbisol**
**Ossos** **Tecido adiposo**
(Reduz a formação (Promove a quebra de
de ossos) gordura)
**Músculo**
(Reduz a captação de as e
aumenta a proteólise)
Os receptores de glicocorticóides são encontrados nas células de quase todos tecidos de vertebrados.
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**Cuidado com uso indiscriminado de fármaco**
– **Taquifilaxia ou dessensibilização em**
farmacologia é nome dado ao fenômeno de
rápida diminuição do efeito de um fármaco
em doses consecutivas.
– **Tolerância – diminuição gradual (semanas)**
Perda da eficácia
– **Resistência – Perda da eficácia de**
antibióticos e quimioterápicos
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**Tolerância ou dessensibilização**
receptor signal
protein molecule
endosome
lysoborne
RECEPTOR RECEPTOR
SEQUESTRATION DOWN REGULATION
– Mecanismos envolvidos no
fenômeno de tolerância ou
dessensibilização aos
medicamentos
– alteração no número ou
função dos receptores
farmacológicos;
– perda de receptores;
– depleção dos mediadores; e
– adaptação fisiológica.
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