aula 3
04/04/2024
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Farmacocinética
ABSORÇÃO
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Farmacocinética
Farmacodinâmica
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**VAMOS PENSAR JUNTOS**
“Por quê a dose que a gente
injeta desse fármaco é menor do
que a dose do comprimido?”
Por quê na hora de preparar um
injetável a gente não dilui em só
um pouquinho de água e
administra em um volume
menor?
Farmacocinética
Quadro 01: Processos farmacocinéticos ADME
| Absorção | Transporte do fármaco do local de administração (via de administração) até a circulação sanguínea |
| Distribuição | Processo de distribuição do fármaco da circulação sistêmica para os líquidos biológicos intersticiais, intracelulares e cavitários |
| Metabolismo | Transformação química dos fármacos dentro do organismo (metabolismo ou biotransformação) |
| Excreção | Eliminação (saída) dos fármacos do organismo |
ABSORÇÃO
EXCREÇÃO DISTRIBUIÇÃO
METABOLISMO
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**Hora do filme**
RESUMINDO A
FARMACOCINÉTICA
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– Entrada da droga no organismo
(compartimento central)
Luz intestinal
Sangue
**ABSORÇÃO**
“A absorção é a passagem de
substâncias do local de contato,
que pode ser um órgão, a pele,
os endotélios, para o sangue.
Esta passagem é efetuada
através de membranas celulares,
que atuam como barreiras.”
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A dose e a via de administração vão influenciar na concentração plasmática do medicamento absorvido
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FIC. 8.8 Principais vias de administração e eliminação de fármacos.
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Farmacocinética – ABSORÇÃO –
– Para que ocorra a absorção de um medicamento deve ser considerado
– A constituição das membranas celulares,
– o pH do meio,
– o pK do medicamento e o Transporte transmembrana.
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Farmacocinética – ABSORÇÃO –
CONSTITUIÇÃO DAS MEMBRANAS CELULARES
Glicoproteína Carboidrato Glicolipídeo São os alvos seletivos para ação dos fármacos – tradução dos sinais elétricos ou químicos
Proteína globular Colesterol Proteína integral PROTEÍNAS: Âncoras estruturais, receptores, transportadores e canais iônicos
Proteína alfa-hélica Proteína de canal Proteína periférica
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**Hora do filme – Revisando a Fisiologia 57’**
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**Farmacocinética – ABSORÇÃO –**
**CONSTITUIÇÃO DAS MEMBRANAS CELULARES**
Passagem do fármaco vai depender:
Peso molecular – tamanho
Lipossolubilidade
Conformação estrutural
Grau de ionização
Solubilidade da membrana
Área da membrana exposta
TRANSPORTE PASSIVO TRANSPORTE ATIVO
Transporte Difusão Difusão Transportadores
paracelular facilitada de fármacos
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Farmacocinética – ABSORÇÃO –
CONSTITUIÇÃO DAS MEMBRANAS CELULARES
Peso molecular – tamanho
Difusão (poros ou canais)
Lipossolubilidade
Difusão simples
Fármaco lipossolúvel
ex anestésicos gerais
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Farmacocinética – ABSORÇÃO –
CONSTITUIÇÃO DAS MEMBRANAS CELULARES
Peso molecular – tamanho
Difusão (poros ou canais)
Lipossolubilidade
Difusão simples
Fármaco lipossolúvel
ex anestésicos gerais
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Lipossolubilidade
(e menor for a
polaridade)
**Farmacocinética – ABSORÇÃO –**
**CONSTITUIÇÃO DAS MEMBRANAS CELULARES**
Transporte passivo:
– Coeficiente de partição hidrolipídico (K)
– Gradiente de concentração
Quanto maior – mais rápida é
sua DIFUSÃO
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**Farmacocinética – ABSORÇÃO –**
**CONSTITUIÇÃO DAS MEMBRANAS CELULARES**
Transporte passivo:
– Os medicamentos, na sua maioria, são compostos
orgânicos com propriedades de ácidos fracos ou bases
fracas
– Dependendo do pH, podem estar em forma ionizada ou
não ionizada.
ACIDOS/
BASES
AH
BOH
A/
B/
H’
OH
HIDRO
SOLUVEIS
Formas NO IONIZADAS
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LIPO SOLUVEIS
ACIDOS CASES
AH BOH
+ + H’ OH’
Fomos NO IONIZADAS
Fomos IONIZADAS
HIDRO SOLUVEIS
DIFUNDE FACILMENTE NA MEMBRANA
A Ácido fraco
Membrana aplicada
B Base fraca
Membrana lipídica
B1+
B
B1+
B
Compartimenta corporal
Compartimenta corporal
Compartimenta corporal
Compartimenta corporal
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LIPO SOLUVEIS
ACIDOS CASES
AH BOH
+ + H’ OH’
Fomos NO IONIZADAS
Fomos IONIZADAS
HIDRO SOLUVEIS
DIFUNDE FACILMENTE NA MEMBRANA
DEPENDE DO pH
Constante de ionização ou constante de dissociação PKa
Quanto maior o PKa mais fraco será o ácido.
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LIPO SOLUVEIS
ACIDOS CASES
AH BOH
+ + + H+ OH
Fermas NO IONIZADAS
Fermas IONIZADAS
DIFUNDE FACILMENTE NA MEMBRANA
Alcalino
ph > pka
Ácido: Forma ionizada
Base: Forma não- ionizada (B)
ph < pka
Ácido: não – ionizado (HA)
Base: ionizado
Ácido
Fármacos ácidos fracos
Melhores absorvidos em pH ácido
Fármacos bases fracos
Melhores absorvidos em pH alcalino
pH = 1 a 2
pH = 6
pH = 7.4
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**Absorção depende do grau de ionização**
Quanto maior o grau
de dissociação
(ionização) menor
será a absorção do
medicamento nesse
local!!!!!
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**Absorção depende do grau de ionização e pH**
| Cenidade oral | Região | Básico | Fonte | pKa | Ácidos |
|—|—|—|—|—|—|
| | Coelidade oral | pH | Cloroquinha Desmétil-Imipramina | T=2 | Fracos |
| | | 6,8 | Anfeitaminin Atropina Hispanina | T+1 | Ácido ascórbico |
| | Exfoliação | 1 – 3,2 até 6 | Propranolol Glorpromadina | T0 | |
| | Diodesino | 5 – 7 | Mepiramina Dogmatina | T0 | Fenitoira |
| | Jujuno | 6 – 7 | Norepinefrina (noradrenalina) | T0 | Tiopental Fenobarbital |
| | Rio | 7 – 7,5 | Morfina | T0 | Chorotiazida |
| | Cílica | 6 – 8 | Ergometrina Trimetopirina | T0 | Sulfametoxazol |
| | Valência Bio-eviral | | Chordiazepoxide | T0 | Vitrinfrin |
| | Ouro vasculares | | Diazepam | T0 | Metotrexato |
| | Cólar descrevendo | | | | Aspirina |
| | Agro sigaralde | Reto | | | Probenecida |
| | Alma | | | | Penicilinas |
| | | | | | Lerodopa |
Fracos
T=1
Fonte
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**Absorção depende do grau de ionização e pH**
| Nível normal pH nos compartimentos orgânicos | Dependendo do pH dos tecidos e características dos fármacos eles se distribuem nos tecidos |
|—|—|
| Compartimento | Níveis normais de pH |
| SANGUE | 7.2 – 7.6 |
| COLON | 7.0 – 7.5 |
| SACO CONJUNTIVAL | 7.3 – 8.0 |
| DUODENUM | 4.8 – 8.2 |
| JEUNIO E ILEO | 7.5 – 8.0 |
| LEITE MATERNAL | 6.5 – 6.7 |
| BOCA | 6.2 – 7.2 |
| ESTÔMAGO | 1.0 – 3.0 |
| SUOR | 4.3 – 4.7 |
| URETRA | 5.0 – 7.0 |
| VAGINA | 3.4 – 4.2 |
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**Farmacocinética – ABSORÇÃO – CONSTITUIÇÃO DAS MEMBRANAS CELULARES**
– Transporte passivo:
– Os medicamentos, na sua maioria, são compostos orgânicos com propriedades de **ácidos fracos** ou **bases fracas**
– **Dependendo do pH, podem estar em forma ionizada ou não ionizada.**
– Medicamentos **ácidos fracos** são mais bem absorvidos no **estômago** que no intestino
– Medicamentos **bases fracos** são mais bem absorvidos no **intestino**
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**Farmacocinética – ABSORÇÃO –**
**CONSTITUIÇÃO DAS MEMBRANAS CELULARES**
Transporte ativo:
– Difusão facilitada – a favor do
gradiente de concentração
– Contra o gradiente de
concentração (eletroquímico)
– Necessita de energia
– Seletividade
– Mediado por transportador
Transporte passivo Transporte ativo
Transporte para celular Difusão facilitada Difusão de fármacos Transportadores
Transporte para celular Difusão facilitada Difusão de fármacos
**Farmacocinética – ABSORÇÃO –**
**CONSTITUIÇÃO DAS MEMBRANAS CELULARES**
Transporte ativo:
– Ex. glicoproteína P responsável
pelo transporte de vários
fármacos. Remove da cel.
– **Figado:** Transportar fármacos
para a bile visando a sua
eliminação.
– **Rins:** fármacos ► urina
– **Placenta:** fármacos de volta
para o sangue materno
**Intest**
intest
– Capilá
fárma
limita
**Fármaco (extracelular)**
**Fármaco**
**(intracelular)**
**Úmen**
ão.
ear os
e,
ebro.
**Figura 1.9**
As seis alças da glicoproteína P
através da membrana formam um
canal central para o bombeamento
de fármacos da célula, dependente
de ATP.
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“Oães Pastores” deficientes na glicoproteína P – intoxicação
por ivermectina (antiparasitário)
A Gp-P está
relacionada a
resistência e
intoxicação
medicamentos e
**Dica de leitura**
– Capítulo 10 – Mutação MDR1-1 e glicoproteína-P:
importância na clínica de animais de companhia
https://cienciasveterinarias.ufes.br/sites/cienciasveterinarias.ufes.br/files/fi
eld/anexo/topicos_especiais_em_ciencia_animal_lx_2020.pdf#page=168
Tópicos Especiais em
Ciência Animal IX
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Farmacocinética – ABSORÇÃO –
Outros fatores que influenciam a absorção
– Fluxo de sangue no local de absorção
– intestinos recebem um fluxo de sangue muito maior do que o estômago
– Área ou superfície disponível para absorção
– o intestino tem uma superfície cerca de 1.000 vezes maior que a do estômago
– Tempo de contato com a superfície de absorção
– Tempo de esvaziamento gástrico, motilidade, alimento.
—
Farmacocinética – ABSORÇÃO –
Outros fatores que influenciam a absorção
—
Efeito dos Alimentos na Absorção G.I.
| HEBÚZIDA | ATENSADA | AUXERTADA | NÃO RESPUMA |
|—|—|—|—|
| Amoxicilina | Acetaminofeno | Dicumarol | Cefradina |
| Ampicilina | Amoxicilina | Grisodrolivina | Clopropamida |
| Aspirina | Aspirina | Hidralarina | Glibroclamida |
| Demetiklobretrach- | Cefador | Hidroclorotiazida | Glipizida |
| clina | | | |
| Etanol | Cephalacina | Metoprolol | Melperona |
| Isoniazida | Cephrafina | Oxazepam | Metronidazol |
| Levodopa | Digoxina (sólidos) | Fenitchra | Precínisona |
| Furosemida | Nitrofurantoine | Proposifeno | Propilbouracil |
| Ixtosemida | Ritzkabel | Propantol | Tecrilma |
| Oxitetracilina | Sulfadiazina | ICONICO AUXERTADA | |
| Penicilina G | Sulfadimiroxima | Hetzcilina | |
| Penicilina V (G) | Sulfadiazinida | | |
| Penicilina V (Ca) | Silicosazole | | |
| Fenacetina | | | |
| Pivampiclina | | | |
| Rifamicilina | | | |
| Tetraciclina | | | |
| DOLICORESDIZADA | | | |
| Dosucelina | | | |
Água é importante para o processo de desintegração e liberação do princípio ativo
—
Agul Federal Repubanascentes and Pharmaceuticals, 3rd ed., 1996
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Nem sempre o medicamento
é absorvido 100%
FARMACOCINÉTICA –
ABSORÇÃO
Biodisponibilidade
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**Farmacocinética – ABSORÇÃO –**
**Biodisponibilidade**
– **Biodisponibilidade representa a**
taxa e a extensão com que um
fármaco administrado alcança a
circulação sistêmica
**ADMINISTRAÇÃO IV, QUE CONFERE 100%**
**DE BIODISPONIBILIDADE**
**Farmacocinética – ABSORÇÃO –**
**Biodisponibilidade**
Por exemplo,
Concentração do
fármaco que atingiu a
circulação sistêmica
Biodisponibilidade =
Concentração do
fármaco administrado
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19
Farmacocinética – ABSORÇÃO –
Biodisponibilidade
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Farmacocinética – ABSORÇÃO –
Biodisponibilidade
38
▰Fatores que influenciam a biodisponibilidade
Biotransformação hepática de
prime